在最新發(fā)布的《慢性乙型肝炎防治指南（2022年版）》中，談及慢性乙肝治療目標(biāo)時(shí)，明確指出，對(duì)于部分適合條件的慢性乙肝患者，應(yīng)追求臨床治愈。

世界衛(wèi)生組織提出，到2030年乙肝診斷率需提升至90%，治療率提升至80%，不過，我國(guó)目前的乙肝診斷率只有22%，治療率僅15%，存在一定差距。

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近日，多位專家呼吁，需要規(guī)范肝炎抗病毒治療；長(zhǎng)效干擾素和核苷類藥物聯(lián)合治療有望提升慢性乙肝患者臨床治愈率。

聯(lián)合治療成為乙肝治療趨勢(shì)

慢性乙型肝炎(CHB)是由乙型肝炎病毒（HBV）持續(xù)感染引起的慢性肝臟炎癥性疾病。

臨床數(shù)據(jù)顯示，乙肝病毒感染使患者的肝癌以及肝外癌癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)大大增加。已有大量的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)證實(shí)積極進(jìn)行抗病毒治療可以有效預(yù)防肝癌發(fā)生，盡早獲得臨床治愈可以將肝癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)降至最低，大大改善患者遠(yuǎn)期結(jié)局，獲益最大。

目前，乙肝治療的主要方式包括：干擾素和核苷類藥物（NAs）兩種。無論是使用干擾素,還是服用核苷藥物，都是抗病毒治療的一環(huán)。

“好的抗病毒治療，可以一定程度上減少預(yù)存的HBV DNA、逆轉(zhuǎn)克隆擴(kuò)增降低患者肝癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，及早治療、追求臨床治愈，降低肝癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)?！北本┐髮W(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院病原生物學(xué)系暨感染病中心魯鳳民教授在近日舉行的“第五屆慢乙肝臨床治愈峰會(huì)暨中國(guó)派高峰論壇”上介紹。

近年來，長(zhǎng)效干擾素序貫NAs治療或聯(lián)合用藥正成為乙肝治療趨勢(shì)。

上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院謝青教授指出，乙肝治愈的實(shí)現(xiàn)策略主要有兩大類，一是在不殺死受感染肝細(xì)胞的情況下治愈乙肝，即清除cccDNA（肝細(xì)胞核內(nèi)的共價(jià)閉合環(huán)狀DNA）或永久沉默cccDNA轉(zhuǎn)錄；二是通過清除受感染肝細(xì)胞治愈乙肝，即是通過機(jī)體免疫功能的調(diào)節(jié)，讓免疫細(xì)胞活化，然后安全清除乙肝病毒感染細(xì)胞。

這正好對(duì)應(yīng)目前兩種乙肝治療藥物的作用機(jī)制，干擾素治療乙肝的主要機(jī)理為通過細(xì)胞表面受體作用使細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒蛋白，影響HBV DNA的轉(zhuǎn)錄和翻譯，并且可以激活免疫系統(tǒng)。核苷類藥物的主要機(jī)理為競(jìng)爭(zhēng)性參與HBV DNA的合成。

“目前尚未看到一個(gè)真正讓人眼前一亮的能達(dá)到臨床治愈的新藥，聯(lián)合治療可能是未來慢性乙肝臨床治愈所必需的。”謝青教授表示。

特殊人群是否可以爭(zhēng)取臨床治愈？

臨床治愈已成為慢性乙肝治療領(lǐng)域大家共同追求的目標(biāo)。但是對(duì)于一些特殊人群療效不佳，對(duì)于這部分患者，如何提高臨床療效，是否可以爭(zhēng)取臨床治愈值得進(jìn)一步探索？

目前，國(guó)內(nèi)外研究均顯示，約有30%-40%的核苷經(jīng)治慢乙肝患者存在低病毒血癥，而低病毒血癥與肝纖維化、終末期肝病及肝癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。

重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院任紅教授指出，低水平病毒血癥導(dǎo)致疾病進(jìn)展和終末期事件，是慢乙肝患者全程管理中不可忽視的問題，cccDNA難以清除或靜默，以及核苷類藥物競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合，耐藥問題，可能是低病毒血癥產(chǎn)生的原因。

“對(duì)于抗病毒治療1年以上但仍存在低病毒血癥的慢乙肝患者，《擴(kuò)大慢性乙型肝炎抗病毒治療的專家意見》中建議換用或加用強(qiáng)效低耐藥核苷類似物治療，或者聯(lián)合聚乙二醇干擾素α治療，臨床研究表明更換治療策略后能顯著改善患者的遠(yuǎn)期結(jié)局，但仍需進(jìn)一步研究以獲得更多的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。 ”任紅教授說。

特寶生物歷時(shí)14年開發(fā)的生物制品國(guó)家1類新藥——長(zhǎng)效干擾素（派格賓）于2016年獲批上市，成為國(guó)內(nèi)自主研發(fā)的全球首個(gè)40kD 聚乙二醇長(zhǎng)效干擾素α-2b注射液。

目前，派格賓在實(shí)現(xiàn)慢性乙肝患者臨床治愈方面已開展了一系列研究工作。國(guó)內(nèi)專家開展的多項(xiàng)研究顯示，經(jīng)核苷（酸）類藥物治療后HBsAg水平較低的慢性乙肝優(yōu)勢(shì)患者序貫或聯(lián)合聚乙二醇干擾素治療有較高獲得臨床治愈的機(jī)會(huì)，約30%~50%的患者可以達(dá)到HBsAg清除，實(shí)現(xiàn)停藥。

中國(guó)是慢性乙肝的大市場(chǎng)，整體診療率偏低。根據(jù)《慢性乙肝防治指南》中流行病學(xué)數(shù)據(jù)，中國(guó)HBV攜帶者（HBsAg陽性）人群預(yù)計(jì)達(dá)7000萬，其中需要治療的慢性乙肝患者約2000萬。

對(duì)于目前乙肝診斷、治療率偏低的問題，河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院南月敏教授指出，第一，要擴(kuò)大篩查，盡早發(fā)現(xiàn)需要治療的患者?！稊U(kuò)大慢性乙型肝炎抗病毒治療的專家意見》建議應(yīng)對(duì)一般人群做到應(yīng)篩盡篩，采用高靈敏檢測(cè)HBV DNA（檢測(cè)下限為10-20 IU/mL）。

第二，擴(kuò)大治療適應(yīng)證，積極治療有潛在疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)者。提高治療率可降低肝癌和乙肝相關(guān)死亡，節(jié)省成本，《擴(kuò)大慢性乙型肝炎抗病毒治療的專家意見》對(duì)啟動(dòng)抗病毒治療的ALT閾值、“不確定期”患者管理，和低水平病毒血癥患者管理提出推薦意見。

第三，聚乙二醇干擾素α（Peg-IFN-α）優(yōu)化慢性乙肝系統(tǒng)治療。Peg-IFN-α用于慢性乙肝患者在臨床實(shí)踐中積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)，目前基于Peg-IFN-α的治療策略是慢乙肝患者追求臨床治愈的優(yōu)佳選擇，有利于改善患者的遠(yuǎn)期結(jié)局；對(duì)起始療效佳、但在隨后的治療中療效不能延續(xù)者，通過間歇治療最終使患者實(shí)現(xiàn)HBsAg消失，提高慢乙肝患者臨床治愈的機(jī)會(huì)。