全球首例豬心臟移植患者死亡，讓人無比惋惜，人們對于死亡原因也充滿了疑問。

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據(jù)馬里蘭大學網站6月30日報道，經過一年的研究，著名醫(yī)學雜志《柳葉刀》發(fā)表了關于本次手術的病例報告，給出了失敗原因分析的最新結論。

豬心臟從離體保存的設備中取出（圖源：馬里蘭大學醫(yī)學院網站）

首例豬心臟移植患者2個月后死亡 柳葉刀公布失敗原因

7月2日，綜合極目新聞、環(huán)球科技報道，2022年1月，馬里蘭大學醫(yī)學院的醫(yī)師進行了世界首例轉基因豬心移植手術，一名57歲的馬里蘭州男子接受“基因編輯豬心臟移植手術”。

據(jù)新華社此前報道，該名男子之所以接受全球首例經基因改造的豬心臟移植手術，是因為他臥床不起、靠機器維持生命，不適合接受人類心臟移植手術。馬里蘭大學醫(yī)學中心在獲得美國監(jiān)管機構緊急授權以及病患同意后，為他植入豬心臟。

經基因改造的豬由位于弗吉尼亞州的生物科技企業(yè)雷維維科爾公司提供。

在移植后的最初幾周內，男子沒有出現(xiàn)急性排斥反應的跡象。但在移植發(fā)生的2個月后，男子突然因心力衰竭離世。

左為主刀醫(yī)師，右為接受移植的患者（圖源：馬里蘭大學醫(yī)學中心）

從那以后，移植手術團隊就對手術后患者心力衰竭的原因進行研究。馬里蘭大學醫(yī)學院外科學教授、心臟異種移植項目主任穆罕默德·毛希丁、豬心臟移植手術醫(yī)生巴特利·格里菲思是該研究的主要作者。

據(jù)《柳葉刀》發(fā)布的這項新研究證實，可能有多種原因疊加導致了患者的心力衰竭。

首先，患者廣泛的內皮損傷，表明存在抗體介導的排斥反應?；颊咴谝浦睬敖】禒顩r不佳，導致他的免疫系統(tǒng)嚴重受損，這也限制了移植臨床前研究中使用的有效抗排斥方案的使用。研究人員發(fā)現(xiàn)，因此，患者的器官可能更容易受到免疫系統(tǒng)產生的抗體的排斥。

然后，患者在移植后使用靜脈注射免疫球蛋白（IVIG）（一種含有抗體的藥物）也可能導致心肌細胞受損。在移植后的第二個月，患者接受了兩次注射，以幫助預防感染，也可能引發(fā)對豬心的免疫激活反應。

最后，這項新研究認為，異種移植豬心臟中可能存在豬巨細胞病毒/豬玫瑰疹病毒（PCMV/PRV）的潛伏病毒，這可能導致移植功能障礙。在患者減少抗病毒治療方案后，病毒可能被激活，可能引發(fā)了導致細胞損傷的炎癥反應。然而，沒有證據(jù)表明該病毒感染了患者或擴散到心臟以外的器官。

此前，2022年6月22日，醫(yī)學雜志《NEJM》首次發(fā)布世界首例豬心移植患者研究結果，認為患者心臟尸檢結果與典型的異種移植排斥不符。而《麻省理工科技評論》在2022年5月4日報道，認為其死亡原因可能是所移植的豬心中存在病毒。

格里菲思表示：“我們希望下一位患者不僅能夠通過移植存活更長時間，而且能夠恢復正常生活數(shù)月甚至數(shù)年?！?/p>

全球移植器官嚴重短缺 科學家決定改變策略

全球首例豬心臟移植手術盡管最后以失敗結束，但仍打開了人們對各類器官移植的遐想。

據(jù)新華社去年的一篇報道提到，美國2021年實施的器官移植手術超過4.1萬例，創(chuàng)下紀錄，其中心臟移植手術約3800例。然而，器官供需缺口巨大。美國全國器官等候名單人數(shù)超過10.6萬，每年數(shù)以千計病人因等不到器官而死亡。

另據(jù)上海文匯報此前報道，“心臟移植的難點主要就是在心臟移植的供體短缺，這個情況與大量的需要接受心臟移植的晚期心衰患者之間，存在一個很大的矛盾?！鄙虾＝煌ù髮W醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院副院長、心臟外科專家趙強教授由美國這則病例分析說到器官短缺的問題，“目前，全球移植器官嚴重短缺，每天都有人在等待中離世。在我國，每年的晚期心衰患者多達150萬人，但真正能接受移植的病人約在500人到600人左右?！?/p>

趙強教授稱，心臟移植從手術技術上來說，基本已沒有任何難度，手術成功率在95%以上，手術后一年的存活率高達94-95%。我國的第一例、同時也是亞洲首例心臟移植手術是1978年在瑞金醫(yī)院完成的，此后，心臟移植在中國不斷開展，也有移植后患者存活20年以上的報道。

所以，歸根結底的問題是，心臟哪里來？“為了解決移植器官短缺的困境，科學家們將視線轉向了動物器官?！壁w強教授稱。

醫(yī)學界一直對異種器官移植充滿興趣，相關試驗可以追溯至17世紀。早期研究集中于從靈長類動物那里獲得器官，近年來關注點轉移到豬。

異種器官移植大多失敗，原因在于受體迅速排異。植入上述男子體內的豬心臟來自經基因改造的豬，這也是在此次豬心報道中提到的基因改造計劃?？茖W家移除豬體內會引起快速排異反應的基因，并添入人類基因以便人體更好地接納豬器官。

“排異”是器官移植工程都需要面對的難關。簡言之，人體免疫系統(tǒng)可能對外來的組織或器官產生排斥反應，這種反應結果可大可小，嚴重的就會帶來致命后果。科學家之所以要對豬進行基因改造，主要就是為了抑制這些排斥反應，避免患者的免疫系統(tǒng)去攻擊來自豬的心臟。

“豬的心臟和人類心臟的大小是接近的，但從物種起源角度來說，它和人類相差較遠，因而人畜共患的疾病也比較少，隨著基因編輯技術的發(fā)展，科學家可以將豬的基因表達剪切掉，將人的基因轉移到豬的心臟中，這樣，豬的心臟移植入人體之后，排異反應就會減少?！壁w強教授分析。

趙強教授還談到，豬可以快速繁殖，所以醫(yī)生選擇豬作為一種供體的異種來源還是比較合適的。

“當然，移植技術發(fā)展的頂峰，以心臟移植為例，還是用患者自身的細胞通過實驗室培養(yǎng)制造出一個人造的、有血有肉的心臟，這樣的心臟從倫理上、理論上、技術上來說都是完美的供體。從基因組學和免疫技術上來說，我國緊跟國際前沿，也在不懈探索?！壁w強教授說。

轉基因的器官移植到底是為人類造福，還是打開了一個“潘多拉魔盒”，這還需要倫理問題、法律法規(guī)方面不斷討論、完善。為了讓生命不在等待中死去，人類“改造”器官的歷史還要更長，總體上來說，失敗更多，但沒有阻止科學家在挫折中一次次開啟新的探索。