減肥市場(chǎng)已成為未來(lái)幾年醫(yī)藥市場(chǎng)增長(zhǎng)的重要方向。

過(guò)去一年從好萊塢，到鋼鐵俠馬斯克，再到國(guó)內(nèi)投資圈，司美格魯肽已成為減肥藥的代名詞。在小紅書(shū)搜索司美格魯肽，有無(wú)數(shù)愛(ài)美之人分享自己使用司美格魯肽減肥的經(jīng)歷。這也讓司美格魯肽不斷出圈，過(guò)去一年從醫(yī)生、投資圈逐漸擴(kuò)散到對(duì)醫(yī)學(xué)認(rèn)知較少的普通人身上。

(資料圖片僅供參考)

正是看到司美格魯肽的爆火，也讓GLP-1這個(gè)靶點(diǎn)，成為國(guó)內(nèi)醫(yī)藥企業(yè)爭(zhēng)相去“卷”的下一個(gè)淘金市場(chǎng)。

GLP-1類(lèi)減肥藥物想象空間巨大，巨頭已賺的盆滿(mǎn)缽滿(mǎn)

司美格魯肽，是GLP-1(胰高血糖素樣肽-1)類(lèi)代表藥物，從作用機(jī)制看，GLP-1是一種在進(jìn)食后分泌的物質(zhì)，通過(guò)增加胰島素分泌及抑制胰高血糖素釋放來(lái)降低血糖濃度。它不僅可以減緩胃部排空、抑制食欲，還能通過(guò)將白色脂肪轉(zhuǎn)化為棕色脂肪增加能量消耗。（棕色脂肪與白色脂肪儲(chǔ)存能量不同，它通過(guò)它細(xì)胞內(nèi)大量的線(xiàn)粒體將食物中的能量轉(zhuǎn)化成熱能。）

這些原理看著復(fù)雜，但簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，司美格魯肽是第一個(gè)真正意義上的“躺著減肥”的藥物。甚至不需要額外運(yùn)動(dòng)，不需要自己刻意控制飲食。

根據(jù)司美格魯肽臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，治療12周后，肥胖或超重患者的平均體重減輕6%左右；68周時(shí)減重17-18%。這意味著80kg的“胖子”，68周后可以減到65kg左右的標(biāo)準(zhǔn)體重，整整減掉30斤。而整個(gè)30斤的減肥過(guò)程，也不過(guò)就是每周打一針而已。

也正是“躺著減肥”和“一周一次”，讓司美格魯肽在2021年中獲批減肥適應(yīng)癥后，就在市場(chǎng)大放異彩。諾和諾德也靠著司美格魯肽賺的盆滿(mǎn)缽滿(mǎn)。

根據(jù)諾和諾德2022年財(cái)報(bào)，公司的司美格魯肽各個(gè)版本共計(jì)銷(xiāo)售約124億美金，同比增長(zhǎng)高達(dá)77%。其中司美格魯肽減肥版本產(chǎn)品Wegovy 8.77億美元。

根據(jù)諾和諾德在財(cái)報(bào)中提到的，中國(guó) GLP-1 的市場(chǎng)份額大概為 64.4%，GLP-1銷(xiāo)售額為37億元人民幣可以推算出，2022年度中國(guó)GLP-1藥物市場(chǎng)達(dá)到58億元左右，同比增幅約為132%。要知道，諾和諾德的司美格魯肽如此高速的增長(zhǎng)，還是在普遍性缺貨的背景下取得的成績(jī)。如果供應(yīng)充足，銷(xiāo)售額還會(huì)再上一個(gè)臺(tái)階。

見(jiàn)智研究在文章《憑一款減肥藥，禮來(lái)市值已超越輝瑞600億美元？ | 見(jiàn)智研究》提到，因司美格魯肽減肥版本價(jià)格更高，減肥人士會(huì)傾向選擇糖尿病版本來(lái)降低使用成本，此外在減肥適應(yīng)癥還沒(méi)批準(zhǔn)的國(guó)家，更多減肥人士只能選擇糖尿病版本來(lái)用于減肥。在2022年，到底有多少糖尿病版本的司美格魯肽被用于減肥我們不得而知，但是減肥市場(chǎng)的想象空間會(huì)更大。

這也體現(xiàn)在另一家糖尿病藥物研發(fā)巨頭，禮來(lái)的2022年報(bào)表上。禮來(lái)的經(jīng)典降糖藥度拉糖肽2022年銷(xiāo)售額74.39億美元，雖然被司美格魯肽超越。但是其新一代降糖、減肥神藥替爾泊肽的數(shù)據(jù)讓所有人眼前一亮。

替爾泊肽（Tirzepatide）是一款GLP-1R/GIP雙靶點(diǎn)激動(dòng)劑，2022年5月首獲FDA批準(zhǔn)用于2型糖尿病，是近十年來(lái)獲批的首個(gè)新型糖尿病藥物，上市不到9個(gè)月就收獲了4.83億美元。

禮來(lái)于去年 4 月公布了 Tirzepatide（替爾泊肽注射液）的全球Ⅲ期臨床結(jié)果，Tirzepatide（5 mg、10 mg、15 mg）治療組患者第 72 周時(shí)減重效果均顯著優(yōu)于安慰劑對(duì)照組，其中，接受最高劑量（15 mg）Tirzepatide 治療的亞組平均體重降低 22.5%，效果較司美格魯肽更強(qiáng)。

從禮來(lái)在財(cái)報(bào)中公布的數(shù)據(jù)，替爾泊肽上市后銷(xiāo)售爬坡速度，已遠(yuǎn)超公司的度拉糖肽和諾和諾德的司美格魯肽剛上市時(shí)的爬坡速度。說(shuō)明在降糖和減肥市場(chǎng)，效果出眾和長(zhǎng)效的注射間隔的產(chǎn)品會(huì)獲得廣闊的市場(chǎng)空間。

同時(shí)，聰明的資本市場(chǎng)也對(duì)替爾泊肽給予了高溢價(jià)，過(guò)去一年禮來(lái)的股價(jià)逆勢(shì)大漲，市值甚至超越因新冠大放異彩的輝瑞，而2022年輝瑞營(yíng)收1003億美金，而禮來(lái)只有285億美金。而市場(chǎng)中最樂(lè)觀的分析師已經(jīng)給出預(yù)期，替爾泊肽在2032年將成為首個(gè)年收入超過(guò)1000億美金的藥物。

而對(duì)于中國(guó)市場(chǎng)，禮來(lái)同樣看重。2023年2月6日，禮來(lái)宣布替爾泊肽在中國(guó)肥胖或超重成人中開(kāi)展的III期試驗(yàn)SURMOUNT-CN達(dá)到主要終點(diǎn)和所有關(guān)鍵性次要終點(diǎn)。共入組210名中國(guó)肥胖患者。該試驗(yàn)中，替爾泊肽的總體安全性與先前試驗(yàn)報(bào)道相似，即治療72周時(shí)，替爾泊肽的平均體重降幅在5mg、10mg和15mg劑量組為分別為15.0%、19.5和20.9%，而安慰劑組的體重降幅僅為3.1%。這也意味著替爾泊肽減肥適應(yīng)癥在中國(guó)的上市日期已近。

GLP-1從技術(shù)靶點(diǎn)卷到專(zhuān)利，還有原料藥

面對(duì)減肥這樣一塊大蛋糕，國(guó)內(nèi)藥企自然不會(huì)放過(guò)，大家早已在GLP-1靶點(diǎn)上卷起來(lái)了。從GLP-1創(chuàng)新藥到司美格魯肽類(lèi)似物，加起來(lái)有幾十種產(chǎn)品處于臨床。華東醫(yī)藥等進(jìn)度較快。

而效果更好，類(lèi)似替爾泊肽的雙靶點(diǎn)產(chǎn)品也已有眾多廠商布局，而信達(dá)從禮來(lái)引進(jìn)的雙靶點(diǎn)產(chǎn)品IBI362有望成為國(guó)產(chǎn)第一款雙靶點(diǎn)降糖減肥新藥。

除了產(chǎn)品本身的臨床進(jìn)度，專(zhuān)利成為另一個(gè)限制國(guó)內(nèi)司美格魯肽們上市的關(guān)鍵因素。諾和諾德的專(zhuān)利到2026年才在會(huì)在中國(guó)到期，但面對(duì)這么一個(gè)龐大的減肥市場(chǎng)，國(guó)內(nèi)廠商已經(jīng)等不急了。

2021年6月10日，華東醫(yī)藥遞交了司美格魯肽的專(zhuān)利無(wú)效申請(qǐng)，2022年9月5日，國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局判定諾和諾德的司美格魯肽重磅核心專(zhuān)利CN200680006674.6無(wú)效。雖然諾和諾德已經(jīng)上訴至北京知識(shí)產(chǎn)權(quán)法院，但此次專(zhuān)利訴訟意味著華東醫(yī)藥的司美格魯肽仍有可能在2026年前提前上市。

顯然，中國(guó)的醫(yī)藥企業(yè)已經(jīng)希望通過(guò)所有手段讓自己的減肥產(chǎn)品更早上市，畢竟以現(xiàn)在的市場(chǎng)需求，早1年上市獲得的回報(bào)都是其他產(chǎn)品不可想象的。

除了在減肥藥制劑方面已經(jīng)卷了起來(lái)，在國(guó)內(nèi)原料藥方面也開(kāi)始了競(jìng)爭(zhēng)，根據(jù)NMPA公示的數(shù)據(jù)，包括上市公司諾泰生物在內(nèi)，目前國(guó)內(nèi)已有3家公司提交司美格魯肽原料藥上市申請(qǐng)，預(yù)計(jì)后續(xù)仍有企業(yè)將申請(qǐng)。

不過(guò)在多肽原料藥領(lǐng)域，競(jìng)爭(zhēng)壁壘還是相較于化藥更高，雖然全球90%制備多肽藥物方法是化學(xué)合成，但國(guó)內(nèi)大多數(shù)廠商都只能制備10個(gè)氨基酸以下的初級(jí)原料產(chǎn)品，能制備高端長(zhǎng)鏈多肽產(chǎn)品的很少。頭部多肽原料藥企業(yè)競(jìng)爭(zhēng)格局較好，仍有很大的進(jìn)口替代空間。

綜上，減肥藥市場(chǎng)終于迎來(lái)了安全有效的重磅產(chǎn)品，能夠“躺著減肥”也讓醫(yī)藥廠商看到更多可能。但從管線(xiàn)來(lái)看，國(guó)內(nèi)廠商競(jìng)爭(zhēng)已經(jīng)非常激烈，只有效果更好，能夠領(lǐng)先上市的產(chǎn)品才有價(jià)值，但能夠預(yù)期的是國(guó)內(nèi)廠商的加入會(huì)大幅拉低GLP-1產(chǎn)品的售價(jià)。