9月12日，一年一度的歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會（ESMO）年會上，迪哲醫(yī)藥自主研發(fā)的I類新藥——舒沃替尼重磅亮相，針對既往接受過鉑類化療、攜帶EGFR exon20ins突變的晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的首個注冊研究WU-KONG6達(dá)到主要終點，客觀緩解率（ORR）結(jié)果令人振奮。

靶向EGFR exon20ins，舒沃替尼BIC實力顯現(xiàn)

舒沃替尼（sunvozertinib，DZD9008）是迪哲醫(yī)藥自主研發(fā)的一款靶向EGFR exon20ins突變小分子抑制劑，也是首個國內(nèi)自主研發(fā)靶向EGFR exon20ins的創(chuàng)新藥。

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剛剛召開的2022 ESMO大會宣布舒沃替尼針對既往接受過鉑類化療、攜帶EGFR exon20ins突變的晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的首個注冊研究WU-KONG6達(dá)到主要終點，客觀緩解率（ORR）結(jié)果令人振奮。

這項在中國進(jìn)行的開放標(biāo)簽、多中心、單臂、關(guān)鍵性II期研究的結(jié)果顯示，舒沃替尼（300mg QD）在既往化療失敗的97例EGFR exon20ins突變型晚期NSCLC患者中經(jīng)確認(rèn)的客觀緩解率（cORR）達(dá)到59.8%，基線伴有腦轉(zhuǎn)移的患者cORR也高達(dá)48.4%，并且在EGFR exon20ins不同亞型中均顯示療效。相較中國現(xiàn)有治療藥物不到1/3的響應(yīng)率，舒沃替尼實現(xiàn)了2倍以上的療效飛躍。

來源：2022 ESMO

舒沃替尼60%的ORR在目前完成概念性驗證研究的EGFR exon20ins突變類藥物中，實屬同類最優(yōu)（BIC）。特別是對于基線伴有腦轉(zhuǎn)移的患者，舒沃替尼接近50%的ORR更是重大突破。近一半NSCLC患者在治療過程中會發(fā)生腦轉(zhuǎn)移，未經(jīng)治療的肺癌腦轉(zhuǎn)移患者的中位生存期僅1～2個月，臨床未滿足需求巨大且迫切。23%～39%的EGFR exon20ins突變晚期NSCLC患者在治療初期就會發(fā)生腦轉(zhuǎn)移，相比同類小分子在腦轉(zhuǎn)移患者中不足20%的ORR，舒沃替尼無疑能給更多患者帶來生存希望。

不僅ORR數(shù)據(jù)高，舒沃替尼可治療的突變亞型也很廣泛。WU-KONG6研究數(shù)據(jù)顯示，舒沃替尼對多種EGFR exon20ins突變都顯示了臨床療效，讓它具有了更好的臨床普適性。

在實現(xiàn)超高ORR的同時，舒沃替尼出色的安全性也為其成為BIC增加了籌碼。結(jié)果顯示，在接受至少1次舒沃替尼治療的四項國內(nèi)外多中心臨床研究中，277名患者中常見不良的反應(yīng)類型與傳統(tǒng)EGFR-TKI相似，且多數(shù)為1-2級不良反應(yīng)。

突破性創(chuàng)新分子設(shè)計，志在超級“奧希替尼”

憑借出色的療效和安全性，舒沃替尼已成為迄今為止肺癌領(lǐng)域唯一一個獲中美雙“突破性療法認(rèn)定”的國創(chuàng)新藥。

據(jù)悉，迪哲醫(yī)藥的核心研發(fā)團(tuán)隊來自原阿斯利康中國創(chuàng)新中心（ICC），這也是阿斯利康當(dāng)時全球唯一的腫瘤轉(zhuǎn)化中心。在ICC時期，迪哲團(tuán)隊就參與了兩代重磅EGFR-TKI藥物吉非替尼和奧希替尼的孵化和研發(fā)。

憑借在EGFR-TKI領(lǐng)域的經(jīng)驗積累，舒沃替尼的分子設(shè)計不僅針對EGFR exon20ins突變，還囊括了三代EGFR-TKI覆蓋的所有突變，儼然有了成為超級奧希替尼的底子。舒沃替尼正是憑借著分子結(jié)構(gòu)上的創(chuàng)新性和臨床研究中的突出數(shù)據(jù)，在今年5月成功登錄了頂級期刊Cancer Discovery（IF：39.397）。

舒沃替尼卓越的臨床數(shù)據(jù)，與其精準(zhǔn)的創(chuàng)新性分子設(shè)計息息相關(guān)。首先，舒沃替尼具有更好的靶點選擇性，對野生型EGFR實現(xiàn)了3～10倍的選擇性。高選擇性使舒沃替尼在臨床上有望獲得更高的安全窗，降低抑制野生型EGFR導(dǎo)致的不良事件發(fā)生率和嚴(yán)重程度。同時，舒沃替尼的體內(nèi)代謝產(chǎn)物引起的不良反應(yīng)也較低。因此，舒沃替尼就具備了優(yōu)異的安全性潛質(zhì)，無論是單藥治療還是聯(lián)合治療，亦或是提高給藥劑量實現(xiàn)更好的臨床療效，都有了可能。

一款藥物的劑型、給藥方式、適應(yīng)癥拓展等，都是在分子結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)上最大化其臨床價值和商業(yè)前景的探索。舒沃替尼同樣如此，迪哲為其規(guī)劃了單藥和/或聯(lián)合用藥在EGFR exon20ins突變肺癌及其他實體瘤的多條開發(fā)路線。

舒沃替尼的分子結(jié)構(gòu)設(shè)計，凝聚著迪哲醫(yī)藥從研究疾病和靶點開始做源頭創(chuàng)新的堅持和努力，這一次的臨床數(shù)據(jù)更說明了源頭創(chuàng)新的價值創(chuàng)造和實踐意義。